2.4.3.1. Immunstimulerende midler

Lægen har ofte at gøre med sygdomme, der kræver brug af lægemidler, der stimulerer immunsystemet. Disse kan være infektiøse processer med et langsomt kronisk forløb, forbrændingssygdom, leukopeni, strålingsskader, precancerøse tilstande, tumorprocesser og mange andre sygdomme. Immunterapi bruges også til intensiv behandling med antibiotika, glukokortikoider og andre lægemidler..

Immunstimulerende midler inkluderer lægemidler med forskellige kemiske strukturer: levamisol, prodigiosan og pyrogenal (lipopolysaccharider af mikrobiel oprindelse), thymalin og taktivin (thymusfraktion), methyluracil, pentoxil osv..

Levamisol (decaris) har en normaliserende virkning på kroppens immunsystem (i tilfælde af overdreven aktivering eller svækkelse) gennem dets virkning på differentiering, metabolisme og funktion af T-lymfocytter (hovedsageligt suppressorer, men også mordere og hjælpere). Det øger produktionen af ​​endogene faktorer for gensidig regulering, antistofproduktion af lymfocytter, fremmer aktiveringen af ​​uspecifikke forsvarsmekanismer (fagocytose, interferonproduktion), stimulerer processerne til reparativ regenerering, hæmmer udviklingen af ​​inflammation ved at reducere permeabiliteten af ​​blodkar og ekssudation, undertrykker dannelsen af ​​frie radikaler.

Mekanismen for den immunstimulerende virkning af levamisol er forbundet med en ændring i vævene i forholdet mellem cykliske nukleotider cGMP / cAMP mod en stigning i førstnævnte. En stigning i koncentrationen af ​​cGMP ledsages af aktivering af spredning af modne T- og B-lymfocytter, en stigning i sekretionen af ​​humorale faktorer med gensidig regulering (lymfokiner). Når forholdet mellem cykliske nukleotider forskydes mod cAMP, øges differentiering af unge T- og B-lymfocytter.

Levamisol er ordineret til primær og sekundær immundefekt, kroniske eller tilbagevendende infektioner, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, uspecifikke lungesygdomme, kronisk glomerulonephritis, gastrisk mavesår med tilbagevendende forløb, helminthisk invasion (som en antihelminthisk infektion) og andet.

Lipopolysaccharider inkluderer prodigiosan og pyrogenal. De fremmer en stigning i antistofproduktion af plasmaceller, aktiverer T-lymfocytter, stimulerer den fagocytiske aktivitet af makrofager (inklusive reticuloendotel-systemet), det hypothalamus-hypofysesystem, øger indholdet af endogent interferon og komplementkomponenter. Mekanismen for aktivering af antistofproduktion er også (se levamisol) forbundet med virkningen på de universelle regulatorer af den cellulære mekanisme - cykliske nukleotider: en hurtig stigning i koncentrationen af ​​cGMP og en langsom stigning i koncentrationen af ​​cAMP, hvilket fører til stimulering af spredning og differentiering af B-lymfocytter i plasmaceller og en stigning i produktionen af ​​antistoffer. Lipopolysaccharider aktiverer metaboliske processer i makrofager, fremmer en stigning i deres funktionelle aktivitet og øger lokal vævsresistens (indhold af interferon, properdin, lysozym osv.). Som regel hæmmer de generaliserede og lokale inflammatoriske processer, forbedrer genopretnings- og regenereringsreaktionerne..

På grund af bedre tolerance anvendes prodigiosan oftere i medicin. Det doseres individuelt, injiceres intramuskulært, ved inhalation eller intranasalt og ordineres til akut og kronisk forløb af forskellige infektiøse sygdomme, især på baggrund af nedsat immunologisk reaktivitet over for antibiotikabehandling, til behandling af stafylokokinfektion, bronchopulmonale sygdomme (inklusive tuberkulose), trage sår i den postoperative periode.

Når du bruger prodigiosan, er en kortvarig stigning i kropstemperatur, generel utilpashed, smerter på injektionsstedet og anden lokalisering mulig.

Thymus-præparater - thymalin, taktivin, (t-activin), thymogen, thymoptin anvendes til kroniske infektioner, kirurgisk patologi (inklusive i gerontologisk praksis), onkopatologi, herpes osv. Alle aktiverer cellulær og T-afhængig humoral immunitet, normaliserer forholdet mellem T- og B-lymfocytter. øge fagocytose, stimulere (i det mindste taktivin) produktionen af ​​a - og g - interferonlymfocytter).

Timalin er en stærkt oprenset hormonlignende tymfaktor afledt af tymuskirtlen hos kalve. Det fremmer genoprettelsen af ​​immunologisk reaktivitet, der virker på samme måde som thymopoietiner, og ordineres til akut og kronisk purulent infektion, forbrændingssygdom, trofiske og strålingssår, kronisk lungebetændelse, intensiv antibiotikabehandling.

Taktivin bruges til infektionssygdomme, sepsis, lymfogranulomatose, tuberkulose, psoriasis, multipel sklerose i den præ- og postoperative periode.

Methyluracil (metacil), pentoxil, natriumnucleinat eller orotisk syre er pyrimidinderivater. Virkningsmekanismen er forbundet med en stigning i den intracellulære aktivitet af enzymer, der er involveret i syntesen af ​​nukleinsyrer: Dette øger syntesen og koncentrationen af ​​nukleinsyrer, strukturelle og enzymproteiner, komponenter i komplementsystemet, lysozym, interferon, immunglobuliner af enhver art, fagocytisk aktivitet af makro- og mikrofager, t.e. uspecifik og specifik immunreaktivitet.

Den mest anvendte methyluracil (for at fremskynde reparativ vævsregenerering i forbrændinger og stråling

læsioner, leukopeni, hepatitis, colitis, mavesår, kronisk gastritis med sekretorisk insufficiens osv..

Sodium deoxyribonucleate (sodium nucleinate) har vist sig godt i klinikken. Det har en positiv virkning på specifikke og ikke-specifikke immunitetsmekanismer: det stimulerer T-lymfocyttersystemer (hjælpere og mordere) og B-lymfocytter, regenereringsprocesser, leukopoiesis, fagocytose. Det bruges til leukopeni, kroniske inflammatoriske processer.

For at korrigere immunstatus anvendes splenin og polybiolin (lægemidler af naturlig oprindelse) som regel i kombination med andre (mere aktive) stoffer.

Interferonpræparater (reaferon, laferon, gamma-feron, leukinferon) er lovende og meget aktive immunotropes..

Thymus præparater

Thymosin (Thymosin).

er en blanding af vandopløselige polypeptider ekstraheret fra pattedyrs thymusvæv. Det har en udtalt effekt på T-lymfocytter, fremmer deres modning, spredning og differentiering, øger deres antal i perifert blod og funktionel aktivitet, fremmer dannelsen af ​​T-celler med suppressor- og dræberfunktioner. Derudover forbedrer lægemidlet antistofproduktion og interferonproduktion.

Den mest effektive anvendelse af thymosin i hypoplasi og hypofunktion i thymuskirtlen. Lægemidlet har en udtalt terapeutisk virkning i primære og sekundære immundefekttilstande, øger reaktionerne af cellulær immunitet.

For voksne ordineres lægemidlet subkutant 100 mcg 2 gange om ugen i 1 måned. Tabletter ordineres 0,25 mg en gang med et interval på 4 dage. Intervallet mellem doser er 4 dage. Behandlingsforløbet er 5-7 tabletter. Om nødvendigt udføres gentagne behandlingsforløb med 1-2 måneders intervaller.

Bivirkninger - mulige allergiske reaktioner.

Kontraindikationer - overfølsomhed over for lægemidlet, graviditet i nærvær af en negativ Rh-faktor.

Timoptin (Thymoptinum).

Indeholder native thymus-polypeptider. Sammensætningen og egenskaberne er tættest på lægemidlet thymosin, der adskiller sig fra det i et højere indhold af thymosin-gamma, det mest aktive hormonelle thymuspolypeptid.

Brug af lægemidlet er indiceret til primære og sekundære lidelser i immunsystemet med dysfunktioner og hypoplasi i thymuskirtlen, immundefekttilstande med svære virus- og bakterieinfektioner for at øge effektiviteten af ​​antibakteriel terapi i ikke-infektiøse sygdomme ledsaget af et fald i antallet eller krænkelse af T-lymfocyters funktionelle aktivitet.

Udnævnelsen af ​​thymoptin er kontraindiceret hos gravide kvinder og patienter med individuel intolerance..

Lægemidlet fås i flasker på 100 mcg. Lægemidlet ordineres i form af subkutane injektioner på 100 mcg 1 gang på 5 dage. En enkelt dosis af lægemidlet til voksne er 100 mcg, kursusdosis er 500-800 mcg.

Timalin (Thymalinum).

Det er et kompleks af polypeptider med en molekylvægt på 1-5 kDa. Lægemidlet hjælper med at genoprette og øge den funktionelle aktivitet i T-systemets immunitet, forbedre cellulære immunresponser såvel som antitelogenese. Timalin bidrager også til gendannelse og normalisering af følgende fysiologiske processer i kroppen: hæmatopoiesis, koagulations- og antikoagulationssystemer, neuroendokrin regulering, reparativ vævsregenerering.

Lægemidlet findes i 10 mg hætteglas. For voksne administreres lægemidlet intramuskulært 10-20 mg dagligt i 5-10 dage. Kursdosis af lægemidlet er 50-100 mg. Om nødvendigt ordineres et andet kursus efter 1 måned.

Tactivinum.

Lægemidlet er et kompleks af immunkorrektion af peptider fra pattedyrs thymus opnået ved en biokemisk metode. Taktivin påvirker modning, differentiering, funktionel aktivitet og frigivelse af T-lymfocytter i kredsløbet. En vigtig egenskab ved lægemidlet er dets aktiverende virkning på knoglemarvshæmatopoiesis og syntese af interferon gamma.

Taktivin fås i 1 ml hætteglas i form af en 0,01% opløsning og i ampuller på 100 μg i frysetørret form. Lægemidlet administreres subkutant med 1 ml (1-2 μg pr. Kg kropsvægt) dagligt i 5-14 dage. I tilfælde af vedvarende immunitetsforstyrrelser kan taktivin ordineres med et erstatningsformål. Til kirurgiske patienter administreres taktivin normalt inden for 2 dage før operationen og 3-5 dage efter operationen..

Kontraindikation til brugen af ​​taktivin er en atopisk form for bronchial astma, graviditet.

Timactid (Thymactidum).

Lægemidlet er et kompleks af thymuspolypeptider fra kalve og lam. Det har en effekt på spredning og differentiering af T-lymfocytter, normaliserer forholdet mellem T- og B-lymfocytter, aktiverer de beskyttende funktioner i blodleukocytter.

Indikationer for brug svarer til taktivin.

Påfør sublingualt 1-2 timer før middagen, 1 tablet 1 gang på 4 dage. Behandlingsforløbet inkluderer 5-7 tabletter.

Vilosenum.

Det er et thymusekstrakt med lav molekylvægt, der har en mitogen effekt på T-lymfocytter og evnen til at normalisere de immunregulerende funktioner i T-celler. Lægemidlet undertrykker produktionen af ​​immunglobulin E og stimulerer produktionen af ​​immunglobuliner M og G. Der er tegn på, at vilozen har en membranstabiliserende virkning på basofiler.

Anvendes til forebyggelse af høfeber 15-20 dage før den forventede forværring.

Det produceres i form af et frysetørret pulver i ampuller på 10 μg. Det bruges i form af en 1% opløsning intranasalt 4-5 gange om dagen. Behandlingsforløbet er 14-20 dage.

Thymostimulin (TR-1) (Thymostimulin) (Italien).

Thymus-polypeptidhormonkompleks med immunmodulatoriske og immunstimulerende virkninger. Lægemidlet stimulerer syntesen af ​​IL-2 og interferon.

Det bruges til sekundære immundefekttilstande, forværringer af kroniske bakterielle processer, træthedssyndrom i den postoperative periode såvel som under kemoterapi og efter radikal behandling af kræftpatienter.

Fås i ampuller på 10, 25 og 50 mg. Det påføres 0,5-1,5 mg / kg kropsvægt intramuskulært, dagligt i en uge og derefter tre gange om ugen (1 kursus). Om nødvendigt gentages kurset 2-3 gange inden for 5-6 måneder..

Tumycamin (Thymusaminum).

Et kompleks af proteiner og nukleoproteiner. isoleret fra thymus hos kvæg. Har immunstimulerende og immunmodulatoriske virkninger.

Brug af lægemidlet er indiceret til lidelser i immunsystemet efter infektiøse sygdomme, operationer, kemoterapi og strålebehandling osv. Thymusamin kan også anbefales til immunoprofylakse af forkølelse og influenza.

Det produceres i form af tabletter på 0,01 g. Det ordineres oralt 10-15 minutter før måltider, 1-2 tabletter - 2-3 gange om dagen i 10-15 dage. Om nødvendigt kan et gentaget forløb af lægemidlet ordineres..

Sådan en vigtig thymuskirtel: hvordan man stimulerer organfunktion

Thymuskirtlen er et vigtigt organ i immunsystemet, især hos børn. Men på grund af visse negative faktorer kan dens funktion forsvinde, det vil sige den omvendte udvikling begynder tidligere end den foreskrevne tid. Sådan stimuleres thymuskirtlen korrekt til produktivt arbejde, læs mere i vores artikel.

Sådan stimuleres thymuskirtlen

Dette organ er ansvarligt for kroppens immunrespons, antimikrobielle og antitumorforsvar. Med alderen falder dens volumen og funktionelle aktivitet betydeligt, hvilket betragtes som en af ​​mekanismerne i aldring af kroppen..

I hele livet er der også en pludselig involution (omvendt udvikling, udryddelse) af thymus. Dette sker på grund af infektionsvirkningen, langvarig betændelse, stress, forkert livsstil, hormonforstyrrelse. Det blev fundet, at nedsættelsen af ​​thymuskirtelfunktionen fremmes af:

  • ugunstig økologisk situation
  • mad med en overflod af konserveringsmidler, farvestoffer, raffinerede fødevarer, fedt og slik;
  • forkert livsstil - rygning, alkoholisme, natarbejde, en stillesiddende livsstil;
  • sove mindre end 7 timer;
  • fysisk og mental stress
  • hypotermi
  • pludselige ændringer i klimatiske forhold
  • kontakt med giftige stoffer
  • brugen af ​​et stort antal medicin, kosttilskud, vitaminkomplekser;
  • krænkelse af tarmmikroflora
  • lys kunstig belysning om aftenen, arbejder på en computer, bruger mobiltelefoner til læsning, ser film om natten;
  • fedme og pludselig vægttab, strenge eller monotone diæter
  • tatovering på huden
  • brugen af ​​et stort antal kemikalier til opretholdelse af kroppens renhed, opvask, tøjvask, husrengøring.

Der er lægemiddelindstillinger til aktivering af thymuskirtlen. De bør kun anbefales af en læge baseret på en foreløbig diagnose..

Forebyggende metoder inkluderer brugen af ​​fytopræparater, massage og terapeutiske øvelser. Der er også ukonventionelle måder at forbedre orgelets arbejde på..

Og her er mere om analysen af ​​thymuskirtlen.

Gendannelse af thymus uden narkotika

De fleste af disse teknikker har ingen kontraindikationer og bivirkninger. Men det skal huskes, at der under brug af dem skal være en behagelig følelse. Når ømhed i brystet, åndenød, rytmeforstyrrelser vises, bør brugen ikke fortsættes. For at finde ud af årsagen til sådanne konsekvenser skal du kontakte en terapeut..

Massage

Thymuskirtlen er typisk placeret bag brystbenet i regionen med dens øvre tredjedel. For en aktiverende massage skal du samle fingrene i en knytnæve og trykke på denne zone, mens du indånder. Bevægelser skal være lette, og tempoet er omtrent lig med pulsen. I alt skal du udføre 15-20 sådanne strejker. Morgen er bedst inden morgenmaden. Ingen grund til at massere ved forhøjet kropstemperatur eller for meget træthed.

Se videoen for et eksempel på øvelser til thymus:

Før du går i seng, anbefales det at gnide håndfladerne kraftigt og anvende dem i 5-7 minutter i området med thymusfremspringet. Denne blide opvarmning udløser selvefornyelsen af ​​kirtelcellerne..

Gymnastik

Alle håndbevægelser (rotation, skiftende cirkler, tilbagetrækning, efterligning af boksning) aktiverer blodgennemstrømningen i tymus. Også effektiv er den maksimale reduktion af skuldrene fremad (arme krydset over brystet) og derefter den fulde udvidelse af brystet med armene til siderne.

Ukonventionelle metoder

Disse inkluderer sang, latter. Lydvibrationer masserer forsigtigt væv i thymuskirtlen og forbedrer blodgennemstrømningen til den. Mantraer (for eksempel den mest berømte "Omm") har angiveligt en lignende effekt. Disse sanskrit lyde skaber naturlige vibrationer i brystbenet, som har en helbredende virkning..

En sådan "sang" -terapi øger niveauet af beskyttende immunglobuliner i blodet, stimulerer dannelsen af ​​endorfiner og enkefaliner (naturlige antistresshormoner) i hjernen. Den modsatte effekt har en stigning i stemmen med irritation, vrede, negative følelser, for høj og ikke-melodisk musik, høj støj.

Ernæring til at styrke thymus

For at øge modstandsdygtigheden over for infektioner og tumorprocesser, bør kosten indeholde:

  • frisklavede gærede mælkedrikke;
  • kostfibre fra friske grøntsager, frugter og bær;
  • fuldkornsbrød, korngrød på vandet;
  • grøn te, mørke druer, granatæble, blåbær, morbær, mørk chokolade;
  • mager fisk, hytteost, sjældnere (ikke hver dag) anbefales det at medtage kyllingebryst, kalkun, æg i menuen;
  • broccoli, grønne grøntsager;
  • citroner, honning, pollen (kun i fravær af allergi);
  • nødder, tørrede frugter;
  • olivenolie;
  • havtorn bær, hyben;
  • skaldyr, tang, nori tang;
  • græskarfrø, mandler, pinjekerner.

Restaurering af arbejde med stoffer

En gruppe adaptogener bruges til at forbedre thymusfunktionen og øge kroppens immunrespons. Det inkluderer planteekstrakter fra Echinacea, Ginseng, Eleutherococcus, Rhodiola rosea, Schisandra. Færdige fytokompositioner Proteflazid, Imunoflazid, Tonsilgon er tæt på virkningsmekanismen..

Indikationerne for brugen af ​​disse midler er:

  • forebyggelse af virusinfektioner i efterårs-vinterperioden
  • følelsesmæssige stressende situationer
  • kost;
  • hypotermi, hærdning
  • klimaændringer, rejser;
  • intens træning;
  • mental stress, eksamener.

For at normalisere immunreaktioner anbefales samtidig anvendelse af vitamin A, E og C, zink. Behandlingsforløbet bør ikke overstige 20 dage. Derefter kan det gentages efter en 10-dages pause. For intens og langvarig stimulering af thymus giver den modsatte effekt.

Folkemedicin for at forbedre arbejdet

Afkog og infusioner fra planter regulerer aktiviteten af ​​thymuskirtlen. Deres fordele er langsom, gradvis handling og ingen risiko for overaktivering, som ved brug af stoffer. For at normalisere organfunktionen skal du bruge:

  • Ivan te, timian, arnica. En infusion fremstilles af en teskefuld i et glas kogende vand, urterne tages individuelt eller i en 1: 1: 1 blanding. Tag 50 ml 4 gange om dagen.
  • Goji bær, torner, hyben. De brygges med kogende vand i en termokande med en spiseskefuld pr. 200 ml kogende vand. Du skal drikke 1/2 kop 2 gange om dagen.
  • Aloe juice, Kalanchoe. Bland en teskefuld med den samme mængde honning og tag om morgenen på tom mave.

Behandling med lægemidler i thymuskirtlen

For at erstatte den mistede funktion af thymus på grund af aldersrelaterede ændringer, fjernes kirtlen eller i tilfælde af utilstrækkelig immunitet på baggrund af infektioner, allergier, lægemidler isoleret fra dyrets thymus. De ordineres af en læge, under blodprocessen kræves der blodprøver. Mange af disse lægemidler er kontraindiceret under graviditet..

Thymosin stimulerer modning af T-lymfocytter, deres opdeling og erhvervelse af beskyttende egenskaber. Øger antallet af disse celler i blodet og deres aktivitet, hjælper med dannelsen af ​​cellulær immunitet, øger dannelsen af ​​antistoffer og interferon.

Timoptin svarer til Thymosin, men indeholder det mest aktive proteinkompleks fra thymuskirtlen. Indikationer til brug inkluderer:

  • immundefekt (svag immunrespons);
  • underudvikling af thymus eller dens funktionsnedsættelse
  • alvorlige infektioner af viral eller bakteriel art;
  • øget følsomhed over for antibiotikabehandling
  • fald i T-lymfocytter i blodet uanset årsag.

Timalin er et lægemiddel, der hjælper med at gendanne:

  • aktiviteten af ​​T-celler i immunsystemet;
  • dannelsen af ​​beskyttende immunglobuliner;
  • dannelsen af ​​røde blodlegemer
  • normale blodpropper
  • helbredelse af sår og sår.

Taktivin forbedrer modningen af ​​T-lymfocytter og deres følsomhed over for fremmede proteiner. Stimulerer hæmatopoiesis (dannelse af blodlegemer) i knoglemarven, interferonproduktion. Anvendes under præoperativ forberedelse og efter kirurgisk behandling hos svækkede patienter.

Timactid påvirker antallet af T- og B-lymfocytter såvel som deres procentdel. Fremskynder dannelsen af ​​immunceller og øger hastigheden for deres indtræden i blodbanen.

Vilozen regulerer ikke kun antallet af T-lymfocytter, men også deres evne til at undertrykke allergiske og autoimmune reaktioner (undertrykkende virkning). Styrker cellemembraner, der frigiver stoffer til inflammatoriske reaktioner. Normaliserer sammensætningen af ​​immunoglobuliner. Det bruges til at forhindre angreb af bronkialastma, høfeber, psoriasis.

Thymostimulin har evnen til at stimulere immunsystemet og regulere dets retning. Det ordineres til kroniske bakterielle infektioner med et trægt, langvarigt forløb, gentagne forværringer. Det er også inkluderet i kemoterapiregimer for kræft, bruges efter operation og strålebehandling. Et kort kursus anbefales til kronisk træthedssyndrom.

Tumycamin ordineres i tilfælde af en tendens til hyppige forkølelser i perioder med influenzaepidemier. Indikeret til gendannelse af immunrespons efter infektiøse sygdomme, langvarig brug af antibiotika.

Og her er mere om, hvad der vil ske efter fjernelse af thymus.

For at stimulere funktionen af ​​thymuskirtlen anvendes ikke-lægemiddelmetoder - massage, gymnastik, lydvibrationer. En vigtig rolle gives til korrekt ernæring og korrektion af livsstil. Urte-adaptogener og fytopræparater har en aktiverende virkning. Lægemidler baseret på thymushormoner anbefales til behandling og profylakse med et lavt niveau af immunforsvar.

Nyttig video

Se videoen om yogabehandling for thymus:

Klinisk farmakologi af Thymogen®. kapitel 2

Dolgov G.V., Kulikov S.V., Legeza V.I., Malinin V.V., Morozov V.G., Smirnov V.S., Sosyukin A.E..

Redigeret af prof. V.S. Smirnova.

Teamet af forfattere:

  1. Dolgov G.V. - Læge i medicinsk videnskab, professor ved Institut for Obstetrik og Gynækologi ved Military Medical Academy
  2. Kulikov S.V. - Ph.D., seniorforsker, Afdeling for neurofarmakologi, Institut for eksperimentel medicin, Russian Academy of Medical Sciences
  3. Legeza V.I. - Læge i medicinske videnskaber, professor ledende forsker ved Institut for Militær Feltterapi ved Military Medical Academy
  4. Malinin V.V. - Læge i medicinsk videnskab, chef for afdelingen for instituttet for bioregulering og gerontologi i den nordvestlige gren af ​​RAMS
  5. V.G. Morozov - Læge i medicinske videnskaber, professor vicedirektør for instituttet for bioregulering og gerontologi i den nordvestlige gren af ​​RAMS
  6. Smirnov V.S. - Læge i medicinske videnskaber, professor ledende forsker ved Institut for Militær Feltterapi ved Military Medical Academy
  7. Sosyukin A.E. - Doktor i medicinsk videnskab, professor chef for afdelingen for militær feltterapi ved det militære medicinske akademi

Udgivet i Skt. Petersborg, 2003. - 103 s..

Introduktion

Kapitel 1. Mekanismer til peptidregulering af homeostase (V.V. Malinin, V.G. Morozov)

Kapitel 2. Regulerende peptider i thymus (V.S.Smirnov)

Kapitel 3. Thymogen®: struktur, kemisk syntese, egenskaber (S.V. Kulikov, V.S. Smirnov)

Kapitel 4. Thymogen® til forebyggelse og kompleks terapi af infektiøse sygdomme (V.S.Smirnov)

Kapitel 5. Thymogen® til behandling af bronchopulmonale sygdomme (V.S.Smirnov)

Kapitel 6. Anvendelse af thymogen i kompleks terapi af indre sygdomme (VS Smirnov, AE Sosyukin)

Kapitel 7. Thymogen® i dermatologi (V.S.Smirnov)

Kapitel 8. Brug af Thymogen® til forebyggelse og behandling af strålingsskader (V.I.Legeza, V.S. Smirnov)

Kapitel 9. Anvendelse af Timogen® til kompleks behandling af mekaniske og termiske skader (V.S.Smirnov)

Kapitel 10. Timogen® i obstetrisk og gynækologisk praksis (G.V. Dolgov, V.S.Smirnov)

Kapitel 11. Funktioner ved brugen af ​​Thymogen® i pædiatri (V.S.Smirnov)

Konklusion

Kapitel 2. Thymus peptider og peptid thymomimetika

V.S. Smirnov

Blandt de forskellige regulatoriske strukturer i kroppen indtager immunsystemet et særligt sted med hensyn til dets kompleksitet og multifunktionalitet. Betydelig differentiering af funktionerne til immunkompetente celler, et stort antal af deres underpopulationer, kloner og former for interaktion kræver meget selektive og ikke-selektive mekanismer til informationsoverførsel, hvilket sikrer den koordinerede drift af systemet som helhed. De fleste af effektor- og hjælpefunktionerne i immunsystemets celler udføres med deltagelse af specielle endogene strukturer af intrasystemiske hormoner og mediatorer. Det er disse molekyler, der sikrer modning og differentiering af forskellige typer celler, tjener som sendere af intercellulære regulatoriske signaler, der danner det allerede nævnte APUD-system og styrer intensiteten og varigheden af ​​immunresponset..

Thymus vævsekstrakter

De unikke egenskaber ved endogene mediatorer har længe tiltrukket stor opmærksomhed med hensyn til at udvikle midler til at korrigere visse ændringer i immunsystemets funktion. Den største fremgang i denne retning blev mulig efter opdagelsen af ​​regulatoriske peptider i de centrale immunitetsorganer: thymus og knoglemarv. I 60-70'erne. i det sidste århundrede i forskellige laboratorier i verden fra de centrale organer af immunitet blev der opnået omkring et dusin forskellige peptider. Forskellige isoleringsteknologier blev anvendt: ekstraktion med isotonisk natriumchloridopløsning, autolyse og efterfølgende ekstraktion, ekstruderingsdestruktion, syrehydrolyse, ultrafiltrering, præparativ elektroforese osv. (Nikolsky og Grinevich, 1989). En af de tidligste var det homøostatiske thymiske hormonlægemiddel, der blev isoleret allerede i 1938 (Coomsa, 1971). I 70'erne af det sidste århundrede blev der opnået thymosiner, thymisk humoral faktor, thymopoietin, thymosterol, thymisk polypeptidlægemiddel, opløselig thymusfaktor, thymostimulin, vilosen, taktivin, thymalin osv. Den yderligere skæbne for disse forbindelser er forskellig: nogle ekstrakter er forblevet eksperimentelle forskning blev andre introduceret i medicinsk praksis. Nogle ekstrakter blev udsat for analytisk og præparativ fraktionering, hvilket resulterede i isolering af regulatoriske peptider af forskellige længder. Nogle af disse peptider havde immunmodulerende og bioregulerende aktiviteter, der er forbundet med native thymusekstrakter. For den russiske læser er tre af dem af største interesse: thymosin, taktivin, thymalin; hvoraf to: taktivin og timalin er stoffer, der er officielt registreret i Den Russiske Føderation.

En af de første polypeptidekstrakter af thymus var thymosin, isoleret af A. Goldstein et al. (Goldstein) i 1966. Den homogene thymosinfraktion 8, som var et aggregat af polypeptidkæder indeholdende 108 aminosyrerester, stimulerede dannelsen af ​​antistoffer og fremmede differentieringen af ​​knoglemarvsceller til antistofdannende celler. Det er blevet foreslået, at thymosin aktiverer hjælperfunktionen af ​​T-lymfocytter i det kooperative immunrespons på thymusuafhængige antigener. Den mindst rensede thymosinfraktion 3 reducerede manifestationerne af spildssyndromet, øgede dyrenes overlevelsesrate, delvist gendannede strukturen i lymfoide væv og antallet af cirkulerende lymfocytter såvel som evnen til at afvise hudtransplantater (Goldstein et al., 1966; Bach et al., 1971).

Fraktion 5 af thymosin (thymosin F5) er et glycopeptid bestående af ca. 30 polypeptider med en molekylvægt på 1 til 15 kDa. Lægemidlet øgede reaktionen af ​​thymocytter i blandet kultur og aktivitet i roset-testen og inducerede også cytotoksiciteten af ​​lymfocytter og deres følsomhed over for anti-TL og anti-Thy-1-sera (Pahwa et al., 1979). Denne thymosin-fraktion stimulerede aktiviteten af ​​hypothalamus-hypofyse-binyreaksen og produktionen af ​​IL-6 af gliaceller (Tijerina et al., 1997). Tilsætningen af ​​thymosin F5 til kulturen af ​​splenocytter ledsages af aktiv produktion af IL-6 (Attia, et al. 1993).

Det mest anvendte thymosin til bakterielle, virale og svampeinfektioner (Mutchnic, 1991; Serrate et al., 1987; Reddy, Grieco, 1987; Spangelo et al., 1987). M. Muchnik og medforfattere (Mutchnick et al., 1991) i et dobbeltblindt placebokontrolleret eksperiment viste, at anvendelse af thymosin F5 eller thymosin α1 to gange om ugen i 6 måneder ledsages af en signifikant stigning i indholdet af CD3- og CD4-lymfocytter i perifere enheder hos patienter med kronisk viral hepatitis B blod og aktivering af interferon-y-produktion. På baggrund af brugen af ​​immunmodulatoren faldt aktiviteten af ​​aminotransferaser signifikant. Forfatterne mener, at thymosin F5-terapi bidrager til begyndelsen af ​​remission eller endda bedring hos patienter med kronisk viral hepatitis B.

Der er gjort adskillige forsøg på at bruge F5 til terapi af ondartede tumorer (Wada et al., 1996; Ikemoto et al., 1999; Scher et al., 1988 og andre). Der er imidlertid ikke opnået entydige konklusioner om dens effektivitet. Således afslørede anvendelsen af ​​thymosin F5 hos patienter med småcellet lungecancer på baggrund af radio- og / eller kemoterapi ikke en signifikant effekt af immunmodulatoren på sygdomsforløbet og effektiviteten af ​​grundlæggende behandling (Scher et al., 1988).

Anvendelsen af ​​thymosin hos rotter og mus med butyl-N- (4-hydroxybutyl) -nitrosamin-induceret blærekræft ledsages af en afmatning i hastigheden af ​​tumorudvikling, samtidig med at den normale aktivitet af naturlige dræberceller opretholdes (Wada, 1966). I en anden undersøgelse af en lignende tumormodel blev det vist, at thymosin F5 forstærker virkningen af ​​anticancer-kemoterapi-lægemidler, især deoxy-5-fluorouridin (Ikemoto et al., 1999). Anvendelsen af ​​thymosin efter strålebehandling bidrog til en hurtigere genopretning af immunologisk reaktivitet (Wara et al., 1978). I onkologisk praksis vises thymosin F5 således som en immunkorrektor anvendt som en del af kompleks antitumorterapi for at gendanne undertrykt immunreaktivitet. På basis af et polypeptidekstrakt af thymus, svarende til thymosin F5, blev lægemidlet TP-1 opnået, registreret som et lægemiddel af firmaet Serono (Falchetti et al., 1977).

I 1981 V. Ya. Arion et al. Fra thymus-autolysat opnået taktivin, et komplekst præparat indeholdende peptider med en molekylvægt på 1,5 til 6 kDa. I eksperimentelle studier og kliniske observationer gendannede taktivin effektivt nedsat eller undertrykt immunologisk reaktivitet. Administration af lægemidlet til CBA-mus med benzen-induceret immunitetsdepression genoprettede antallet af NK-celler og T-dræbere til det oprindelige niveau. Under indflydelse af taktivin steg indholdet af thymisk serumfaktor, aktiviteten af ​​ekspression af differentieringsreceptorer for lymfocytter steg.

Siden oprettelsen af ​​lægemidlet er det blevet brugt til behandling af en lang række sygdomme ledsaget af dannelsen af ​​en sekundær immundefekttilstand. De bedste resultater blev opnået ved anvendelse af taktivin som en del af kompleks terapi til strålingsimmunosuppression af hæmatopoies i primære immundefekttilstande (ataksi-telangiektasi, medfødte lidelser i tymisk regulering) til behandling af generaliserede former for herpes (Arion, 1989). Den kliniske og immunologiske effekt blev opnået ved multipel sklerose, akut septisk og purulent-inflammatorisk patologi i akutte og kroniske infektiøse processer. I alle disse tilfælde blev der observeret en normalisering af immunsystemet, en reduktion i sygdommens varighed og en stigning i effektiviteten af ​​specifik terapi efter et forløb af taktivin..

Peptidpræparatet thymalin, der har samme immunologiske egenskaber, blev opnået ved syrehydrolyse af thymus hos kvæg (Morozov, Khavinson, 1978). En eksperimentel undersøgelse af thymalin har vist sin evne til at modulere processerne til genbefolkning af differentierende lymfocytreceptorer (Smirnov et al., 1992). Thymalin er blevet anvendt klinisk til en lang række sygdomme. Så parenterale injektioner af lægemidlet i en dosis på 10-20 mg dagligt i 5-20 dage. hos patienter med kroniske uspecifikke lungesygdomme bidrog til normaliseringen af ​​de fleste indikatorer for cellulær immunitet og ikke-specifikt forsvar af kroppen (Yakovlev et al., 1992). På samme tid var der et fald eller forsvinden af ​​betændelse i lungerne. Behandlingsperioden for patienter blev reduceret med et gennemsnit på 21%. Blandt andre kliniske aspekter af thymalinimmunterapi fortjener dets effektivitet i behandlingen af ​​forskellige inflammatoriske sygdomme ledsaget af dannelsen af ​​sekundære immundefekttilstande opmærksomhed. Oftest er der et fald i antallet af lymfocytter, der udtrykker CD2 + DR +, CD3 +, CD4 +, CD8 + receptorer, på baggrund af en signifikant stigning i migrationsindekset for perifere blodleukocytter. Fra det ikke-specifikke forsvarssystem er der en hæmning af ekspressionen af ​​OCM1 + -receptorer på makrofager, et fald i indholdet af kationiske proteiner, det fagocytiske indeks og peroxidaseaktivitet. Anvendelsen af ​​thymalin som en del af kompleks terapi, 10 mg dagligt i 5-10 dage. blev ledsaget af gendannelse af nedsatte parametre i immunsystemet, et fald i intensiteten af ​​intravaskulær koagulation og en reduktion i varigheden af ​​inflammation (Morozov, Khavinson, 1989; Yakovlev et al., 1992). En forbedring af den kliniske tilstand blev observeret i 80-93% af tilfældene. Dødeligheden i en så alvorlig tilstand som peritonitis på baggrund af immunmodulatorisk behandling med thymalin var 0,08, mens den hos personer, der fik standardbehandling, var næsten 4 gange højere.

Anvendelsen af ​​thymalin i bronkialastma, thymomegali, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose, akut lungebetændelse, psoriasis, reumatoid arthritis blev ledsaget af genoprettelsen af ​​indholdet af de vigtigste subpopulationer af T- og B-lymfocytter, en forbedring af det kliniske forløb af sygdommen og en reduktion i rehabiliteringsperioden. I kroniske processer blev der noteret en stigning i varigheden af ​​perioder med remission og i nogle tilfælde fuldstændig opsving (Yakovlev et al., 1992). Den profylaktiske administration af thymalin til likvidatorerne i Tjernobyl-ulykken tillod at reducere risikoen for dannelsen af ​​en sekundær immundefekttilstand (Smirnov et al., 1992).

Timalin blev brugt til behandling af infektiøse sygdomme, især viral hepatitis. Det blev vist, at hos 50% af patienterne med viral hepatitis B efter 2 behandlingsforløb med thymalin forsvandt patogenmarkørerne, og der opstod en stabil remission, som varede i 3 eller flere måneder. (Veksler et al. 1987).

En sammenlignende undersøgelse af effekten af ​​thymusekstrakter viste, at de uanset metoden til opnåelse af dem alle har lignende immunobiologiske egenskaber. For eksempel, i testen af ​​genbefolkning af membranreceptorer i T-lymfocytter behandlet med trypsin, havde alle undersøgte præparater af thymus en identisk virkning på hastigheden af ​​ekspression af receptorer, som blev bestemt af stigningen i antallet af "aktive" rosetdannende celler (tabel 2.1).

Instruktioner til brug af stoffer, analoger, anmeldelser

Instruktioner fra tabletter Listel.Ru

Kun de nyeste officielle instruktioner til brug af medicin! Instruktioner til medicin på vores hjemmeside offentliggøres uændret, hvor de er vedhæftet lægemidlerne.

Thymus ekstrakt

FORSKRIFTSLÆGEMIDLER ANVENDES KUN TIL PATIENTEN AF EN LÆGE. DENNE INSTRUKTION ER KUN FOR MEDICINSKE UDBYDERE.

Beskrivelse af det aktive stof Thymi-ekstrakt.

Formel: NA, kemisk navn: Thymus polypeptider.
Farmakologisk gruppe: immunotropiske midler / immunmodulatorer / andre immunmodulatorer.
Farmakologisk virkning: immunostimulerende.

Farmakologiske egenskaber

Thymus-ekstrakt er et immunstimulerende lægemiddel. I immundefekttilstande normaliserer thymusekstrakt funktionelle og kvantitative indikatorer for immunitet, stimulerer dannelsen af ​​lymfokiner, herunder alfa- og gamma-interferon, genopretter T-dræberes funktionelle aktivitet, hæmatopoietiske stamceller, aktiverer makrofagsystemet, aktiverer den fagocytiske funktion af neutrofiler, inducerer differentiering af T og proliferation lymfocytter, stimulerer den megakaryocytiske spire af hæmatopoiesis og normaliserer også en række andre indikatorer, der karakteriserer immunitetsintensiteten.
Hos patienter med tuberkulose fremmer brugen af ​​thymusekstrakt resorption af infiltrater, lukning af henfaldshulrum og et fald i antallet af baciller i sputum. Ved behandling af gonoré på baggrund af thymusekstrakt er hærdningsgraden højere, og genopretning sker hurtigere end ved isoleret brug af antibiotika og methyluracil. Ved behandling af purulent-inflammatoriske processer i maxillofacialområdet på baggrund af thymusekstrakt halveres tidspunktet for patienters ophold på hospitalet.
Thymus-ekstrakt absorberes godt i mundhulen og kommer ind i den systemiske cirkulation. Den maksimale koncentration i blodserum nås efter 1,5 - 2 timer. Metaboliseret i leveren. Udskilles i urinen.

Indikationer

Som en del af en kombinationsbehandling af immundefekttilstande, der forekommer i lymfoproliferative sygdomme (lymfoproliferative sygdomme (lymfoproliferativ leukæmi, lymfogranulomatose), septiske og infektiøse purulente processer, toksiske infektioner, ondartede neoplasmer, multipel sklerose, vedvarende krænkelse af thymusfunktion (thymus tumorer, strålingssygdom), kirurgisk fjernelse af tilbagevendende thymus oftalmisk herpes, tuberkulose, dermatitis og dermatoser, helvedesild, psoriasis, urologiske sygdomme af infektiøs oprindelse, ofte tilbagevendende akutte respiratoriske virussygdomme, kroniske uspecifikke lungesygdomme, kronisk viral hepatitis, thymomegali, kirurgiske og postoperative indgreb (i den præoperative periode) overarbejde.

Metode til påføring af thymusekstrakt og dosis

Thymus-ekstrakt injiceres subkutant, intramuskulært, subkonjunktivt, taget oralt, under tungen eller i kinden. Indgivelsesmetoden, doser, behandlingsvarighed indstilles af lægen individuelt afhængigt af indikationer, patientens alder, lægemiddeltolerance og terapiens effektivitet.

Kontraindikationer til brug

Overfølsomhed, amning, graviditet.

Begrænsninger i brugen

Påføring under graviditet og amning

Brug af thymusekstrakt er kontraindiceret under graviditet og under amning. Under amning er det nødvendigt enten at stoppe med at amme under behandlingens varighed eller at stoppe med at tage stoffet under amning.

Bivirkninger af thymusekstrakt

Allergiske reaktioner kan udvikle sig.

Interaktion af thymusekstrakt med andre stoffer

Undgå kombineret brug af thymusekstrakt med thymogen, thymoptin og andre lægemidler, der har samme virkningsmekanisme.

Syntetiske analoger af bakterielle antigener. Thymus præparater

Syntetiske analoger af bakterielle antigener

Indeks over lægemiddelbeskrivelser

Virkningsmekanisme og farmakologiske virkninger

Licopid er det vigtigste strukturelle fragment af cellevæggen (glycopeptid) af alle kendte bakterier.

Virker hovedsageligt på den humorale forbindelse af immunitet, stimulerer fagocytternes funktionelle aktivitet (makrofager, neutrofiler), aktiverer T- og B-lymfocytter, normaliserer indekserne for B- og T-systemer af immunitet, øger syntesen af ​​specifikke antistoffer og cytokiner (IL-1, tumornekrosefaktor, gamma-interferon, en kolonistimulerende faktor).

Farmakokinetik

Oral biotilgængelighed af lycopid er 7-13%. Binder svagt til albumin. Danner ikke aktive metabolitter. Cmax i blodet oprettes efter 1,5 timer.

Det udskilles hovedsageligt fra kroppen af ​​nyrerne uændret. T1 / 2 - 4,29 timer.

Thymus præparater: Timulin, Timalin, Timogen, Imunofan

Thymosiner og Thymosin alfa 1
Peptider inden for osteo-ansigtskirurgi og tandimplantatologi

Timulin

Thymisk serumfaktor er et thymuspeptid med en molekylvægt på 857 Da og en pI på 7,5, der består af 9 aminosyrerester, syntetiseret af thymiske epitelceller, der kun udviser biologisk aktivitet, hvis den indeholder zink (zink) i dets molekyle. Det blev oprindeligt isoleret fra griseblod og senere fra humant serum. Det er bevist, at thymulin er en del af thymosinfraktion 5. Der er en syntetisk analog af et naturligt peptid [103 106].

Timulin inducerer differentiering af T-celler og forbedrer et antal funktioner af T-celle-subpopulationer i sundheds- og immundefekttilstande. Timulin syntetiseres i thymus som en forløber med høj molekylvægt og detekteres i serum fra dyr og mennesker ved forskellige metoder [103, 107].

Timulin er et unikt peptid i thymus, og ifølge alle kriterier svarer det til begrebet "hormon". Dens rolle i thymisk endokrinologi er blevet undersøgt i detaljer [108 110]. Thymulinsekretion ved en subpopulation af thymiske epitelceller styres af en kompleks mekanisme, der involverer andre hormoner (prolactin, væksthormon, adrenokortikotrop hormon, thyroxin, beta-endorfin osv.) Og falder i blodet i mange sygdomme såvel som med alderen hos dyr og mennesker [111115].

Da zink er en del af det funktionelt aktive thymulin, afhænger niveauet af thymulin primært af dette metal. Et signifikant fald i thymulinniveauer er ofte en konsekvens af zinkmangel, og indførelsen af ​​øgede mængder zink i kosten gendanner thymulinniveauerne, skønt mængden af ​​zink i blodplasmaet forbliver på det samme niveau. Det er blevet foreslået at bruge en indikator for niveauet af thymulin som en biomarkør til at vurdere status for zink i kroppen [116 119].

Det blev fundet, at der i mange sygdomme ledsaget af immundefekttilstande (Crohns sygdom, akut lymfoblastisk leukæmi, glaukom) er et fald i aktiviteten af ​​thymulin og mængden af ​​zink i blodet, og hos patienter med svær myasthenia gravis observeres en stigning i indholdet af både zink og thymulin [120122].

Niveauet af thymulin i serum fra dyr og mennesker afhænger også af forskellige sporstoffer (selen, vitamin E), skjoldbruskkirtelhormoner, toksiske grundstoffer (kviksølv, bly) og andre og bestemmes i blodplasma med en nøjagtighed på 0,5 pkg ved forskellige metoder, herunder radioimmunoanalyse og elektroforese [123 126].

Ændringen i niveauet af thymulin i raske menneskers blod fra de første livsdage til alderdommen (80 år) er blevet undersøgt i detaljer. Timulin påvises straks efter et barns fødsel, derefter gradvist stiger niveauet og når et maksimum i en alder af 5-10 år. Fra puberteten falder niveauet af thymulin i serum gradvist og når de laveste værdier i alderen 35-36 år og forbliver på dette niveau uændret indtil slutningen af ​​en persons liv [127].

Timulin har, ud over den kendte for alle thymiske lægemidler, indflydelse på processerne for modning og funktion af T-celler, en effekt på det makrofag-fagocytiske system, funktionerne af naturlige dræberceller og andre parametre i immunsystemet. Dets virkning på det endokrine og nervesystem forekommer gennem regulering af udskillelsen af ​​adrenokortikoidhormon, luteiniserende hormon og prolactin samt andre hormoner [128 132]. Til gengæld afhænger thymulinsyntese af det neuroendokrine system, og det spiller selv en vigtig rolle i hypofyse-thymiske forbindelser [133].

For nylig har der været stor interesse for muligheden for at bruge dette immunmodulatoriske lægemiddel i klinikken [134, 135]. Eksperimenter har vist effektiviteten af ​​thymulin til behandling af reumatoid arthritis og hyperalgesi [136 139]. Den neurobeskyttende virkning af tymuli på centralnervesystemet, dets evne til at reducere smerte (smertestillende egenskaber) ved lokal og intraperitoneal administration er bevist. Timulin virker direkte på afferente nerveender og påvirker syntesen af ​​prostaglandin E. Det antages, at det i fremtiden vil være muligt at bruge dette tymiske hormon som et smertestillende og antiinflammatorisk lægemiddel [140].

Udvikling af et syntetisk thymulin-gen er rapporteret [141]. Det blev vist, at thymulin hjælper med at reducere den toksiske virkning af visse kemikalier på menneskekroppen, f.eks. Bly, hvilket er meget vigtigt for oprettelsen af ​​antitoksiske lægemidler [142]. Det er bevist, at thymulin udviser en antitumoreffekt, reducerer forgiftning forårsaget af kemoterapi i den komplekse behandling af tumorer, forhindrer nefrotoksisk virkning af visse lægemidler, reducerer graden af ​​udvikling af akut transplantat-versus-vært sygdom osv. [143 145].

Timalin

Timalin er et polypeptidkompleks isoleret fra thymus hos kvæg med en molekylvægt under 10 kDa. I eksperimenter reducerer denne bioregulator signifikant forekomsten af ​​ondartede tumorer både hos intakte dyr og hos dyr bestrålet eller inficeret med kræftfremkaldende stoffer; det udviser en udtalt antiaterosklerotisk virkning i eksperimenter på kaniner med hyperlipidæmi..

Timalin er officielt godkendt til brug som en immunmodulator til virale og bakterielle infektioner, sygdomme i knogler og blødt væv, lidelser i regenerative processer, bronchial astma, tilstande ledsaget af hypofunktion af thymus osv..

For voksne anbefales det at bruge 5-20 mg dagligt i 3-10 dage; børn afhængigt af alder fra 1 til 3,5 mg af stoffet i 3-10 dage i træk. Gentagne kurser gennemføres om nødvendigt efter 1-6 måneder.

Undersøgelsen af ​​den geroprotektive virkning af thymalin på ældre i 6-8 år viste, at den normaliserer de grundlæggende funktioner i den menneskelige krop: indikatorerne for det kardiovaskulære, endokrine, immun- og nervesystem og stofskifte forbedres. I gruppen af ​​patienter behandlet med thymalin faldt forekomsten af ​​akutte luftvejssygdomme 2 - 2,4 gange, antallet af manifestationer af koronar hjertesygdom, hypertension, deformerende slidgigt og osteoporose faldt sammenlignet med kontroller. Dødeligheden i gruppen af ​​mennesker, der fik thymalin, faldt med 2 - 2,1 gange. Således har thymalin en høj gerobeskyttende virkning hos mennesker over 60 år, både i sig selv og i kompleks anvendelse [212, 213]. Timalin bruges i den komplekse terapi af en række sygdomme, herunder onkologiske sygdomme [214, 215].

Timogen

Tryptophan indeholdende dipeptidet L-Glu-L-Trp blev isoleret fra thymusekstrakten og derefter fra den heterogene fremstilling af thymus thymalin ved omvendt fase højtydende væskekromatografi. Dipeptidet udviste høj biologisk aktivitet i modeller for stimulering af undertrykt (stråling eller kemoterapi) immunitet [216].

Syntesen af ​​et dipeptid blev udført, et farmaceutisk præparat kaldet thymogen blev oprettet. Lægemidlet aktiverer processerne til differentiering af T-celler og genkendelse af T-celler af antigener - det vigtigste histokompatibilitetskompleks, forårsager en ændring i syntesen af ​​intracellulære cykliske nukleotider, aktiverer kemotaksi og fagocytose udført af neutrofiler. I et eksperiment reducerer thymogen forekomsten af ​​tumorsygdomme [217, 218].

Kliniske forsøg med thymogen udføres i kompleks terapi af et antal sygdomme, fx såsom skjoldbruskkirtelsygdomme, onkologiske sygdomme, osteomyelitis, akut pancreatitis [219,222].

Imunofan

Det syntetiske peptid imunofan er hexapeptidet Arg-alpha-Asp-Lys-Val-Tyr-Arg, som svarer til aminosyresekvensen af ​​thymopoietin-thymopoietinpeptidet i position 32-37. Lægemidlet øger aktiviteten af ​​endogene antioxidanter, aktiverer det afgiftende antioxidantsystem i kroppen, øger produktionen af ​​antivirale antistoffer, aktiviteten af ​​neutrofiler. Imunofan anvendes til behandling af infektiøse og ikke-infektiøse sygdomme såvel som i den komplekse terapi af onkologiske sygdomme for at lindre symptomer på forgiftning efter stråling og kemoterapi [223 225].

Konklusion

Thymiske immunotropiske lægemidler kommer hurtigt ind i arsenalet af terapeutiske foranstaltninger til forskellige sygdomme. Antallet af opdagede og identificerede immunregulerende peptider stiger. Samtidig afsløres nye subpopulationer af lymfocytter og andre celler, der er involveret i opretholdelse af immunhomeostase. Nye data er opnået om forholdet mellem immunsystemet, det endokrine og nervesystemet samt om de generelle egenskaber af molekyler, der regulerer funktionerne i disse systemer. Alt dette bidrager til fremskyndelsen af ​​arbejdet med studiet af de fysisk-kemiske egenskaber, struktur og biologiske aktivitet af immunoaktive molekyler i thymus, hvilket vil føre til oprettelse af nøjagtigt målrettede immunotrope molekyler, der er i stand til at udføre et bestemt "arbejde" for at gendanne svækkede immunologiske funktioner i kroppen.

Derudover:

Litteratur

103. Pleau J. M., Dardenne M., Bach J. F. Serum thymisk faktor (FTS). Molec. Cellular Biochem. 1981; 41: 67 72.

104. Dardenne M., Pleau J. M., Blouquit J. Y., et al. Karakterisering af facteur thymique serique (FTS) i thymus. II. Direkte demonstration af tilstedeværelsen af ​​FTS i thymosinfraktion V. Clin. Exp. Immunol. 1980; 42 (3): 477 482.

105. Bach J.F., Dardenne M. Thymulin, et zinkafhængigt hormon. Med. Oncol. Tumor Pharmacother. 1989; 6 (1): 25 29.

106. Dardenne M., Bach J.F. Funktionel biologi af thymiske hormoner. I: “Thymus opdatering. Mikromiljøet af den menneskelige thymus ”. London, 1988: 101116.

107. Ohga Kazuhira, Incefy G.S., Kam Fook Fok, et al. Radioimmunassay for den thymiske hormon serumfaktor (FTS). J. Immunol. Metoder. 1983; 57: 171 184.

108. Coto J. A., Hadden E. M., Sauro M., et al. Interleukin 1 regulerer sekretion af zink thymulin af thymiske epitelceller og dets virkning på T-lymfocytproliferation og nuklear proteinkinase C. Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1992; 89: 7752 - 7756.

109. Hadden J.W. Thymisk involution. Ann. NY Acad. Sci. 1988; 830: 352 359.

110. Hadden J.W. Behandling af zinkmangel er en immunterapi. Int. J. Immunopharmacol. 1995; 17: 697 701.

111. Bobro L.I., Grinevich Iu.A., Bendiug G.D. Ændringer i immunogeneseorganer efter thyroidektomi og hormonel korrektion i et eksperiment. Arkh. Patol. 2002; 64 (5): 45 51.

112. Cordero O.J., Maurer H.R., Nogueira M. Roman nærmer sig immunterapi ved anvendelse af thymiske peptider. Immunol. I dag. 1997; 18: 10 13.

113. Incefy G.S., Pahwa S., Pahwa R., et al. Thymulinlignende aktivitet med lav cirkulering hos børn med AIDS og AIDS-relateret kompleks. AIDS Res. 1986; 2 (2): 109 116.

114. Labunets A.F. Antigen-inducerede ændringer i den endokrine funktion af thymus i CBA-mus under aldring: rolle peptidfaktorer frigivet af pinealkirtlen. Tyr. Exp. Biol. Med. 2005; 139 (6): 724 726.

115. Savino W., Smaniotto S., Binart N., et al. In vivo effekter af væksthormon på thymiske celler. Ann. NY Acad. Sci. 2003; 992: 179 185.

116. Mocchegiani E., Muzzioli M. Terapeutisk anvendelse af zink i human immundefektvirus mod opportunistiske infektioner. J. Nutr. 2000; 130 (5S): 1424S 1431S.

117. Chen J., Qu N., Xia Y.M. Virkning af zink på thymulinniveau hos mus. Wei Sheng Yan Jiu. 2005; 34 (4): 430 432.

118. Mocchegiani E, Santarelli L, Costarelli L, et al. Plasticitet af neuroendokrine thymus interaktioner under ontogeni og

aldring: rolle zink og arginin. Aging Res. Rev. 2006; 5 (3): 281 309.

119. Prasad A.S. Zink: mekanismer til værtsforsvar. J. Nutr. 2007; 137 (5): 1345 1349.

120. Consolini R, Calleri A, Legitimo A, et al. Immunologisk evaluering af patienter med beta-thalassæmi major. Acta Haematol. 2001; 105 (1): 7 12.

121. Licastro F., Mocchegiani E., Fabris N., et al. Ændret thymisk endokrin aktivitet sammen med nedsat perifer zinkmetabolisme og T-lymfocytpopulation er forbundet med myasthenia gravis: en opfølgende undersøgelse. J. Neuroimmunol. 1997; 77 (2): 153 160.

122. Noureddin B.N., Al Haddad C.E., Bashshur Z., et al. Plasma thymulin og nervevækstfaktorniveauer hos patienter med primær åbenvinklet glaukom og forhøjet intraokulært tryk. Graefes Arch. Clin. Exp. Oftalmol. 2006; 244 (6): 750 752.

123. Mukaida N., Morimoto T., Takanashi N., et al. Etablering af en følsom radioimmunanalyse for serum thymisk faktor med en særlig henvisning til ekstraktionsprocedurer. J. Clin. Lab. Anal. 1992; 6 (1): 30 34.

124. Chang W.P., Combs G.F. Jr, Scanes C. G., et al. Virkningerne af vitamin E og selen i kosten på plasma-skjoldbruskkirtlen og thymisk hormonkoncentration i kyllingen. Dev. Komp. Immunol. 2005; 29 (3): 265 273.

125. Martino M. G., Neri G., Apostoli P., et al. Reduceret thymulinproduktion under erhvervsmæssig eksponering for bly. G. Ital. Med. Lav. Ergon. 2005; 27 (Suppl. 1): 68 72.

126. Santarelli L., Bracci M., Mocchegiani E. Indflydelse af kviksølv på thymulinproduktion: metallothioneins rolle. G. Ital. Med. Lav. Ergon. 2005; 27 (3): 335 338.

127. Consolini R, Legitimo A, Calleri A, et al. Fordeling af aldersrelaterede thymulintitre hos normale forsøgspersoner gennem livet. Clin. Exp. Immunol. 2000; 121 (3): 444 447.

128. Merlino P.G., Marsh J.A. Bevis for den direkte virkning af thymulin på aviære NK-celler. Dev. Komp. Immunol. 2001; 25 (4): 337 343.

129. Orringer D.A., Staeheli P., Marsh J.A. Virkningerne af thymulin på makrofagrespons på interferon gamma. Dev. Komp. Immunol. 2002; 26 (1): 95 102.

130. Goya R. G., Sosa Y. E., Brown O. A., et al. In vitro-undersøgelser af thymus hypofyseaksen hos unge og gamle rotter. Ann. NY Acad. Sci. 1994; 741: 108 112.

131. Hadley A.J., Rantle C. M., Buckingham J. C. Thymulin stimulerer kortikotropinfrigivelse og cyklisk nukleotiddannelse i rotterens forreste hypofyse. Neuroimmunmodulation. 1997; 4 (2): 62 69.

132. Kinoshita Y., Hato F. Cellulære og molekylære interaktioner mellem thymus og endokrine organer og nervesystem. Neuroimmunmodulation. 2005; 12 (5): 314 320.

133. Goya RG, Brown OA, Dardenne M, et al. Thymulin og det neuroendokrine system. Peptider. 2004; 25 (1): 139 42.

134. Land S.C., Darakhshan F. Thymulin fremkalder IL 6 C / EBPbeta regenerativ reparation og TNF alfa-dæmpning under endotoksineksponering i føtal lungeeksplantationer. Er. J. Physiol. Lungecelle. Mol. Physiol. 2004; 286 (3): 473 487.

135. Roullet E., Cesaro P., Simon Lavoine N., et al. Nonathymulin behandling af multipel sklerose: dobbeltblind pilotundersøgelse. Acta Neurol. Scand. 1989; 80 (6): 575 578.

136. Aono H., Morishita M., Sasano M., et al. Forbedring af type II-kollageninduceret arthritis hos rotter ved behandling med thymulin. J. Rheumatol. 1977; 24 (8): 1564 1569.

137. Saade N. E., Dardenne M., Bach J. F., et al. Thymulin vender inflammatorisk hyperalgesi og modulerer den øgede koncentration af proinflammatoriske cytokiner induceret af i.c.v. endotoksininjektion. Neurovidenskab. 2003; 121 (4): 865 873.

138. Saade N. E., Atweh S. F., Jabbur S. J., et al. Et thymulinanalogt peptid med kraftige hæmmende virkninger på smerter af neurogen oprindelse. Neurovidenskab. 2003; 119 (1): 155 165.

139. Safieh Garabedian B., Kanaan S.A. Hyperalgesi induceret af lave doser af thymulininjektion: mulig involvering af prostaglandin E2. J. Neuroimmunol. 1997; 73 (1 2): 162 168.

140. Dardenne M, Saade N, Safieh Garabedian B. Rollen af ​​thymulin eller dens analog som et nyt analgetisk molekyle. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2006; 1088: 153 63.

141. Morel G. R., Brown O. A., Reggiani P. C., et al. Perifer og mesencephalisk overførsel af et syntetisk gen til det thymiske peptid Thymulin. Brain Res. Tyr. 2006; 69 (6): 647 651.

142. Lee J.E., Dietert R.R. Udviklingsimmunotoksicitet af bly: indvirkning på thymisk funktion. Fødselsdefekter Res. En klinik. Mol. Teratol. 2003; 67 (10): 861 867.

143. Kohda Y., Matsunaga Y., Yonogi K., et al. Beskyttende virkning af serum thymisk faktor, FTS, på cephaloridin-induceret nefrotoksicitet hos rotter. Biol. Pharm. Tyr. 2005; 28 (11): 2087 2091.

144. Miyauchi M., Koshikawa N., Kowamura K., et al. Forstørrelse med serum thymisk faktor af undertrykkende virkninger på retroviral tumorudvikling hos værter, der er immune over for et produkt. Leukæmi. 1997; 11 (Suppl. 3): 213 215.

145. Inagaki Ohara K., Sakai T., Koya G., et al. Et thymisk hormon beskytter mus mod enteropati under akut graft versus vært sygdom. Microbiol.Immunol.1997; 41 (11): 883 889.

146. Handzel Z. T., Burstein Y., Buchner V., et al. Immunmodulering af T-cellemangel hos mennesker ved thymisk humoral faktor: fra råekstrakt til syntetisk thymisk humoral faktor gamma 2. J. Biol. Svar Mod. 1990; 9 (3): 269 278.

147. Kook A.I. Trainin N. Journal Exp. Med. 1974; 39: 193.

148. Trainin N., Handzel Z.T., Pech M. Biologiske og kliniske egenskaber ved THF. Thymus. 1985; 7 (3): 137 150.

149. Ben Efraim S, Keisari Y., Ophir R, et al. Immunopotentierende og immunterapeutiske virkninger af thymiske hormoner og faktorer med særlig vægt på thymisk humoral faktor THF gamma2. Crit. Rev. Immunol. 1999; 19 (4): 261 284.

150. Bramucci M., Miano A., Quassinti L., et al. Nedbrydning af thymisk humoral faktor gamma2 af humant plasma: involvering af angiotensinkonverterende enzym. Regul. Pept. 2003; 111 (1 3): 199 205.

151. Cordero O. J., Nogueira M. Thymiske peptider. I: “McGraw Hill 1999 års bog om videnskab og teknologi”. McGraw Hill, New York. 1999: 171 172.

152. Ranger Zisman B., Palmon A., Blagerman S., et al. Nye terapeutiske strategier mod cytomegalovirusinfektion. Nat. Immun. 1995; 14 (5 6): 250 261.

153. Trainin N. Udsigterne til AIDS-terapi med thymisk humoral faktor, et thymichormon. Nat. Immunol. CellGrowth Regul. 1990; 9 (3): 155 159.

154. Bodey B., Bodey B. Jr., Siegel S. E., et al. Gennemgang af thymiske hormoner i kræftdiagnose og -behandling. Int. J. Immunopharmacol. 2000; 22 (4): 261 273.

155. Bodey B. Thymiske hormoner i diagnosticering og behandling af kræft. Ekspert. Opin. Biol. Ther. 2001; 1 (1): 93 107.

156. Maggiolo F., Taras A., Pravettonni M., et al. Zidovudin og thymus humoral faktor gamma 2 til behandling af HIV-infektion: foreløbig klinisk erfaring. Infektion. 1997; 25 (1): 35 38.

157. Rosina F., Conoscitore P., Smedile A., et al. Behandling af kronisk hepatitis D med thymusafledt polypeptid thymisk humoral faktor gamma 2: en pilotundersøgelse. Grave. Lever Dis. 2002; 34 (4): 285 289.

158. Abiko T., Ogawa R. Syntese og immunologisk virkning af thymisk humoral faktor gamma 2-analoger. Forbered. Biochem. Biotechnol. 2002; 32 (2): 117 125.

159. Abiko T, Ogawa R. Syntese og immunologisk virkning af thymisk humoral faktor gamma 2-analoger. Prep Biochem Biotechnol. 2000; 32 (3): 269 76.

160. Siemion I.Z., Kluczyk A., Cebrat M. Peptidmolekylære forbindelser mellem centralnervesystemet og immunsystemet. Aminosyrer. 2005; 29 (3): 161 176.

161. Goldstein G., Fava M., Culler M., et al. Forhøjet plasma-thymopoietin associeret med terapeutisk manglende respons ved større depression Biol. Psykiatri. 2000; 48 (1): 65 69.

162. Goldstein G. US patent nr. 4077949, 1978.

163. Kelemen N., Lasmoles F., Milhaud G. Kromatografisk isolering af thymiske faktorer, der forstyrrer neuromuskulær transmission. J. Chromatogr. 1979; 177 (2): 271 277.

164. Chu A.C., Patterson J.A.K., Goldstein G., et al. Thymopoietin-lignende substans i menneskelig hud. J. Invest. Dermatol. 1983; 81: 194 197.

165. Guerin S., Mari B., Fernandez E., et al. CD 10 udtrykkes på humane epitelcellelinier og modulerer thymopentin-induceret celleproliferation. FASEB J. 1997; 11 (12): 1003 1011.

166. Audhya T., Schlesinger D.H., Goldstein G. Komplette aminosyresekvenser af bovine thymopoietiner I, II og III: tæt homologe polypeptider. Biokemi. 1981; 20 (21): 6195 6200.

167. Onoue S, Liu B, Nemoto Y, Hirose M, et al. Kemisk syntese og anvendelse af C-terminalt 5 carboxyfluorescein-mærket thymopentin som en fluorescerende probe til thymopoietin-receptor. Anal Sci. 2006; 22 (12): 1531 1535.

168. Sharma P., Anuradha, Rohatgi A., et al. Stimulering af uspecifik resistens fra thymopentin og dets analoger mod Leishmania donovani-infektion hos hamstere. Peptider. 1999; 20 (11): 1381 1383.

169. Wang J, Lu WL, Liang GW, et al. Farmakokinetik, toksicitet af nasale cilier og immunmodulerende virkninger hos Sprague Dawley-rotter efter intranasal levering af thymopentin med eller uden absorptionsforstærkere. Peptider. 2006; 27 (4): 826 835.

170. Kosec D., Lavrnic D., Apostolski S., et al. Ændringer i thymopoiesis i myasthenia gravis. Int. J. Neurosci. 2005; 115 (2): 223 243.

171. Fabrizi F., Dixit V., Martin P. Meta-analyse: thymopentins adjuverende rolle på immunologisk respons på vaccine mod hepatitis B-virus i nyresygdom i slutstadiet. Aliment. Pharmacol. Ther. 2006; 23 (11): 1559 1566.

172. Masihi K.N. Immunmodulatoriske midler til profylakse og behandling af infektioner. Int. J. Antimicrob. Agenter. 2000; 14 (3): 181 191.

173. Zheng AP, Wang JC, Lu WL, et al. Thymopentin-ladet pH-følsom chitosan-nanopartikler til oral indgivelse: forberedelse, karakterisering og farmakodynamik. J Nanosci. Nanoteknol. 2006; 6 (9 10): 2936 2944.

174. Fan YZ, Chang H, Yu Y, et al. Thymopentin (TP5), et immunmodulatorisk peptid, undertrykker proliferation og inducerer differentiering i HL 60-celler. Biochim. Biophys. Acta. 2006; 1763 (10): 1059 1066.

175. Cascinelli N., Belli F., Mascheroni L., et al. Evaluering af klinisk effekt og tolerabilitet af intravenøs højdosis thymopentin hos avancerede melanompatienter. Melanoma Res. 1998; 8 (1): 83 89.

176. Recchia F., Sica G., De Filippis S., et al. Kemoimmunterapi ved avanceret kræft i hoved og nakke. Anticancer Res. 1999; 19 (1B): 773 773.

177. Recchia F., DeFillipis S., Ginaldi L., et al. Fase I - II-undersøgelse af dosisintensiv kemoterapi med filgrastim og thymopentin hos patienter med avanceret kræft. Clin. Ther. 1997; 148 (5 6): 201 200.

178. Tang S, Shi W, Zhang W. Terapeutiske virkninger af Lamivudin i kombination med Thymopentin på kronisk hepatitis B.

179. Fabrizi F, Dixit V, Martin P. Metaanalyse: theadjuvantrol af thymopentin på immunologisk respons på hepatitis B-virusvaccine i nyresygdom i slutstadiet. Aliment. Pharmacol. Ther. 2006; 23 (11): 1559 1566.

180. Goldstein G., Fava M., Culler M., et al. Forhøjet plasma-thymopoietin associeret med terapeutisk manglende respons ved større depression Biol. Psykiatri. 2000; 48 (1): 65 69.

181. Smith R. L., Dousman L., Wauld W. R., et al. Stabiliserede analoger af thymopentin. Evaluering af ketomethylen-pseudopeptider for antiarthritiske egenskaber. J. Med. Chem. 1997; 40 (15): 2407 2411.

182. Conti B., Panico M., Ventura C. A., et al. Thymopentin fyldt ved w / o / w emulsionsteknik: in vitrolex vivo evaluering. J. Microencapsul. 1997; 14 (3): 303 310.

183. Panico A., Pignatello R., Cardile V., et al. Fremstilling af liposomformuleringer indeholdende immunmodulatoriske peptider. Pharm. Acta Helv. 1997; 72 (1): 1 10.

184. Yuan XJ, Zhang ZR, Song QG, et al. Forskning på thymopentinbelastede orale N-trimethylchitosan-nanopartikler. Arch. Pharm. Res. 2006; 29 (9): 795 799.

185. Zheng AP, Wang JC, Lu WL, et al. Thymopentin-ladet pH-følsom chitosan-nanopartikler til oral indgivelse: forberedelse, karakterisering og farmakodynamik. J. Nanosci. Nanoteknol. 2006; 6 (9 10): 2936 2944.

186. Yin Y, Chen D, Qiao M, et al. Forberedelse og evaluering af lektinkonjugerede PLGA nanopartikler til oral levering af thymopentin.J.Control.Release.2006; 116 (3): 337 345.

187. Bergesi G., Falchetti R. Folia Allerg. Immunologia Clinica, 1977; 24: 204.

188. Fiorilli M., Ammirati P., Sirianni M. C., et al. Nuværende viden om thymiske hormoner med særlig henvisning til thymostimulin. I: “Thymus, Thymiske hormoner og T-lymfocytter”. London, 1980: 323,337.

189. Aita M., Romano N. Effekter af delvis decerebration og hypofysealotransplantat i thymus i kyllingembryoner: thymostimulin lokalisering og enzymatiske aktiviteter. Eur. J. Histochem. 2006; 50 (1): 69 78.

190. Balleari E., Massa G., Musselli C., et al. In vivo effekter af thymostimulin på hæmatopoiesis hos mus behandlet med cyclophosphamid. Clin. Immunol. Immunopathol. 1993; 68 (3): 363 367.

191. Quinti I., Pandolfi F., Fiorilli M., et al. T-afhængig immunitet hos ældre mennesker. I. Evaluering af T-celle-subpopulationer før og efter kortvarig administration af et thymisk ekstrakt. J. Gerontol. 1981; 36 (6): 674 679.

192. Donati L., Periti P. Antibiotikabehandling af brændte patienter: en italiensk multicenterundersøgelse. Intensive Care Med. 1994; 20 (Suppl. 4): 30 34.

193. Frega A., di Renzi F., Stentella P., et al. Håndtering af human papillomavirus vulvo perineal infektion med systemisk beta-interferon og thymostimulin hos HIV-positive patienter. Int. J. Gynaecol. Obstet. 1994; 44 (3): 255 258.

194. Maurer H.R. Thymiske peptider til behandling af atopisk dermatitis (neurodermatitis). En anmeldelse. I: “Thymiske peptider i præklinisk og klinisk medicin. En opdatering ". München, 1997: 114 121.

195. De Serdio J.L., Villar A., ​​Alvarez I.E., et al. Virkningerne af thymostimulin i en protokol om samtidig hypergraktioneret carboplatin og bestråling. Acta Otorinolaringol. Esp. 1997; 48 (6): 487 492.

196. Kerrebijn J. D., Simons P. J., Balm A. J., et al. Thymostimulinforbedring af T-celleinfiltration i pladecellekarcinom i hoved og hals. Hoved hals. 1996; 18 (4): 335 342.

197. Banos V., Gomes J., Garcia A., et al. Effektivitet af immunmodulerende behandling (thymostimulin) ved kronisk

obstruktiv lungesygdom. Åndedræt. 1997; 64 (3): 220 223.

198. Meneses G., Delgado M. A., Perez Machado M. A., et al. Thymostimulin øger naturlig cytotoksisk aktivitet hos patienter med brystkræft. Int. J. Immunopharmacol. 1997; 19 (4): 187 193.

199. Balch G., Chiao P., Klostergaard J., et al. Aktivering af humane Kupffer-celler med thymostimulin (TP 1) for at producere cytotoksicitet mod human hepatocellulær cancer. Ann. Sur. Oncol. 1997; 4 (2): 149 155.

200. Spangenberg HC, Zuber Jerger I, Thimme R, et al. Systemisk behandling af hepatocellulært karcinom Zentralbl Chir. 2003; 128 (11): 906 910.

201. Iwanow M. Parasitologisk vurdering af TFX-thymomodulin-virkning i løbet af tarm- og muskulær invasion hos mus inficeret med Trichinella spiralis. Wiad. Parazytol. 1994; 40 (4): 337 356.

202. Skotnicki A.B. Terapeutisk anvendelse af kalv-thymusekstrakt (TFX). Mol. Oncol. Tumor Pharmacother. 1989; 6 (1): 31 43.

203. Wysocki J. Indflydelsen af ​​thymisk ekstrakt på fagocytosen og den bakteriedræbende kapacitet af polymorfonukleære neutrofiler fra underernærede spædbørn. Int. J. Thymol. 1995; 3 (6): 304 307.

204. Sakiel S., Czaplichi J., Blonska B., et al. Thymiske præparater. En lovende tilføjelse til behandling af patienter med alvorlige forbrændinger. Int. J. Thymol. 1996; 4 (suppl.): 6 17.

205 Janecko J. Immunmodulatorisk behandling af lymfopeni efter infektiøs mononukleose. Przegl Epidemiol. 2001; 55 (4): 433 441.

206. Jabeonowska E, Tchrzewski H, Lewkowicz P, et al. Reaktive iltmellemprodukter og serumantioxidativt system hos patienter med kronisk C hepatitis behandlet med IFN alfa og thymus faktor X. Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz). 2005; 53 (6): 529 533.

207. Seomkowski M. Et forsøg med behandling med thymusfaktor (TFX) for kroniske autoimmune hæmolytiske anæmier. Pol. Merkur. Lekarski. 1996; 1 (5): 327 328.

208. Miric M., Miskovic A., Brkic S., et al. Langvarig opfølgning af patienter med myocarditis og idiopatisk dilateret kardiomyopati efter immunmodulatorisk behandling. FEMS Immunol. Med. Mikrobiol. 1994; 10 (1): 65 74.

209. Kouttab N.M., Prada M., Cazzola P. Thymomodulin: biologiske egenskaber og kliniske anvendelser. Med. Oncol. Tumor Pharmacother. 1989; 6 (1): 5 9.

210. Marquez M.G., Pacheco G., Roux M.E. IgA B- og T-celler i tarm Villi hos immundefekt rotter oralt behandlet med thymomodulin. Acta Physiol. Pharmacol. Ther. Latinoam. 1998; 48 (2): 89 92.

211. Roux M.E., Marquez M.G., Olmos S., et al. Rumopdeling mellem tarm og lungeslimhinde i en model for sekundær immundefekt: effekt af thymomodulin. Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 2003; 16 (2): 151 156.

212. Khavison V.Kh., Morozov V.G. Gerobeskyttende virkning af thymalin og epithelamin. Voksede op. g. immunol. 1999; 4 (4): 322 326.

213. Khavinson V.Kh. Peptider og aldring. Neuro Endocrinol. Lett. 2002; 23, sup. 3:11 14.

214. Popov S.D., Voropanov I.M., Khavinson V.Kh. Reparative processer og muligheden for deres stimulering under hypotermi i kroppen. Vopr. oncol., 1988; 34 (5): 515 521.

215. Napalkov N.P., Iakovlev G.M., Anisimov V.N. et al. Udsigterne til anvendelse af thymuspræparater til forebyggelse af kræft. Vestn. Khir. Jeg er. Jeg I Grek. 1987; 139 (12): 98 101.

216. Yakovlev G.M., Morozov V.G., Khavinson V.Kh. et al. Immunstimulerende middel "Timogen". RF patent nr. 1582393 RF.

217. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Morozov V.G. Virkning af syntetisk dipeptid Thymogen (Glu Trp) på levetid og spontan tumorforekomst hos rotter. Gerontologen. 1998; 38 (spec. Udgave I): 7 8.

218. Smith D. L., Cai J., Zhu S., et al. Naturlig dræbercellecytolytisk aktivitet er nødvendig for in vivo antitumoraktivitet af dipeptidet L glutamyl L tryptophan. Int. J. Cancer. 2003; 106 (4): 528 533.

219. Zamotaeva G.A., Sidorenko D.S., Stepura N.M. et al. Brug af immunmodulatorer til korrektion af ændringer i immunsystemet under tilstande med eksperimentel hypothyroiditis. Kile. Kirurgi. 2004; 7: 48 50.

220. Antipova S.V. Immunkorrektiv virkning af cycloferon og thymogen hos patienter med livmoderhalskræft. Lik. Sprava. 2000; 7 8: 100 104.

221. Vishnevskii A.A., Orlov A.B., Tikhodeev S.A. Beslutning om immunmodulerende terapi ved uspecifik osteomyelitis i rygsøjlen. Vestn. Khir. Jeg er. Jeg I Grek. 2006; 165 (2): 32 36.

222.Saidakhmetova Z. T. Immunmodulatorisk aktivitet af thymogen i akut pancreatitis. Ernæringsmæssige problemer. 2000; 69 (6): 35 36.

223. Lebedev V.V., Pokrovsky V.I. Imunofan: en ny generation af syntetiske peptidlægemidler. Bulletin Ros. acad. videnskaber. 1999; 4: 56 61.

224. Lebedev V.V., Shelepova T.M., Stepanov O.G. et al. Imunofan er et regulatorisk peptid til behandling af infektiøse og ikke-infektiøse sygdomme. Ed. Akademiker for RAMS V. Pokrovsky, Moskva, 1998.

225. V. Lebedev. Superoxidteori om patogenese og terapi af immunforstyrrelser. Bulletin Ros. acad. videnskaber. 2004; 2: 34 40.